Investigadores del Instituto de Biomedicina de Sevilla desarrollan una nueva terapia para combatir el mieloma múltiple

El equipo de investigación 'Terapia celular y nuevas dianas terapéuticas en onco-hematología' del Instituto de Biomedicina de Sevilla (IBiS), liderado por el Dr. José Antonio Pérez Simón y en colaboración con centros internacionales, ha diseñado una versión avanzada de la terapia con células CAR-T, denominada CARTemis-1. Esta nueva variante está especialmente diseñada para atacar de manera más eficaz la proteína BCMA, una diana clave en las células del mieloma múltiple.

A pesar de los avances en los tratamientos actuales, muchos pacientes con mieloma múltiple experimentan recaídas. Uno de los mayores retos es la presencia de BCMA soluble en la sangre, que debilita la efectividad de las terapias CAR-T. En respuesta a este desafío, CARTemis-1 ha sido optimizada para resistir los efectos de la BCMA soluble, lo que le permite mantener su capacidad de destruir células tumorales incluso en condiciones adversas.

El estudio, publicado en la revista científica Cellular Oncology, detalla cómo se ha logrado mejorar la resistencia y el diseño de CARTemis-1 para potenciar su eficacia. 'Incorporamos una estructura más flexible que facilita el acceso de las células CAR-T a las células de mieloma, permitiendo una destrucción más eficiente', explicó Belén Sierro Martínez, primera autora del estudio e investigadora del grupo del IBiS.

Este avance representa un paso importante hacia el desarrollo de terapias más efectivas y duraderas para pacientes con mieloma múltiple, consolidando al IBiS como un referente en investigación biomédica de vanguardia.

¿Qué es la terapia CAR-T y por qué es importante este avance?

La terapia con células CAR-T es una de las grandes innovaciones en el campo de la inmunoterapia contra el cáncer. Se basa en la modificación genética de las células T (un tipo de célula del sistema inmunitario) del propio paciente para que estas puedan reconocer y destruir células tumorales. En el caso del mieloma múltiple, las células CAR-T se diseñan para atacar a una proteína específica, BCMA, presente en la superficie de las células de mieloma.

Sin embargo, aunque la terapia CAR-T ha mostrado resultados prometedores en pacientes con mieloma múltiple en fases avanzadas, el tratamiento no está exento de limitaciones. Una de las principales es la recaída, que ocurre en muchos pacientes debido a la disminución de la eficacia del tratamiento con el tiempo. Además, la presencia de una forma soluble de la proteína BCMA en la sangre puede reducir la capacidad de las células CAR-T para atacar las células tumorales. Por este motivo, el desarrollo de nuevas versiones optimizadas de CAR-T es crucial para mejorar los resultados en pacientes.

Con el objetivo de superar estas limitaciones, el equipo de investigación del IBiS ha desarrollado CARTemis-1, una versión optimizada de las células CAR-T dirigida específicamente a la proteína BCMA, diseñada para resistir los efectos de la BCMA soluble, lo que le permite mantener su capacidad de destruir células tumorales incluso en presencia de altas concentraciones de esta proteína en la sangre.

Además, CARTemis-1 incorpora un diseño más flexible, lo que mejora su capacidad para acceder a las células de mieloma y destruirlas de manera más eficiente. Esta flexibilidad mejorada no solo facilita la unión de las células CAR-T a las células tumorales, sino que también resulta en una mayor producción de citoquinas antitumorales, proteínas clave en la lucha del sistema inmunitario contra el cáncer, y un efecto citotóxico más potente. Como resultado, CARTemis-1 ha demostrado ser significativamente más efectiva en estudios preclínicos en comparación con versiones anteriores de células CAR-T.

Proceso de fabricación mejorado: claves para un producto más eficiente

Uno de los principales desafíos en el desarrollo de terapias CAR-T es su compleja fabricación. En este sentido, el equipo de investigación ha implementado mejoras significativas en el proceso productivo de CARTemis-1, logrando aumentar la calidad de las células CAR-T. Estas innovaciones han permitido generar un mayor número de células de memoria, fundamentales para garantizar una respuesta inmune duradera, y reducir los marcadores de agotamiento, que suelen comprometer el rendimiento de estas células.

La producción de CARTemis-1 se ha realizado bajo condiciones de Buenas Prácticas de Manufactura (GMP), cumpliendo con todos los estándares regulatorios. Esto no solo asegura la calidad del producto, sino que también habilita su uso en ensayos clínicos.

'Gracias a su diseño optimizado y su capacidad para resistir el impacto del BCMA soluble, CARTemis-1 representa una opción de tratamiento con un potencial más eficaz y duradero para los pacientes con mieloma múltiple. Esta innovadora terapia, desarrollada por nuestro grupo de investigación, ya cuenta con la aprobación de la Agencia Española del Medicamento. A principios de 2025, daremos inicio a un ensayo clínico de fase I/II en el Hospital Universitario Virgen del Rocío de Sevilla, donde evaluaremos estos prometedores resultados en pacientes reales', señaló la Dra. Estefanía García Guerrero, Investigadora Responsable del Programa CAR dentro del grupo 'Terapia celular y nuevas dianas terapéuticas en onco-hematología' del IBiS.

El desarrollo de CARTemis-1 supone un avance significativo en el campo de la inmunoterapia contra el mieloma múltiple. Al mejorar tanto el diseño de las células CAR-T como el proceso de fabricación, se ha logrado crear una terapia que no solo es más efectiva a la hora de atacar las células tumorales, sino que también es más resistente a las barreras que limitan la eficacia de los tratamientos actuales.

El estudio ha sido financiado por el Instituto de Salud Carlos III (ISCIII) y el Ministerio de Ciencia e Innovación, y su traslación a la clínica se ha llevado a cabo en colaboración con la Red Andaluza de Diseño y Traslación de Terapias Avanzadas.

Puede leer el estudio completo en este enlace.